首个基于 Taxane 的非蒽环类化学疗法与针对早期 HER2 阳性乳腺癌患者的Herceptin(TCH) 的结合疗法获 FDA 批准  

 
与 AC-T 相比，TCH 在无病生存率和总生存率方面都存在显著改善；与 AC-TH 相比，接受早期 HER2 阳性乳腺癌辅助治疗的女性患者出现心脏毒性的几率下降了5倍

    加拿大埃德蒙顿5月30日电 /新华美通/ -- TRIO (Translational Research in Oncology) 旗下的 The Cancer International Research Group（简称 “CIRG”）今天宣布，基于该公司的 BCIRG 006 研究，美国食品及药物管理局 (FDA) 已经批准了一项新的疗法，该疗法包括化学治疗制剂 Taxotere(R)（多烯紫衫醇 (docetaxel)）和卡铂 (Carboplatin) 以及用于早期 HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌患者辅助（手术后）治疗的 Herceptin(R)（曲妥珠单抗）(TCH)。BCIRG 006 研究也对 AC-TH 疗法（泰素帝 (Taxotere) 和 Herceptin 之前服用的阿霉素和环磷酰胺）进行了研究，同时该疗法也获得了美国食品及药物管理局批准。

    BCIRG 006 临床试验结果表明，与 AC-T 控制组相比，TCH 疗法使得疾患复发风险降低了1/3 (HR=0.67, 95% CI [0.54-0.83], p=0.0003)。与 AC-T 控制组相比，AC-TH 试验疗法使得疾患复发风险降低了39% (HR=0.61, 95% CI [0.49-0.77], p<0.0001)。

    无论患者年龄、肿瘤激素反应（激素受体状况）、还是癌细胞是否已经扩散到淋巴结（结状况），TCH 和 AC-TH 都体现了无病生存率 (DFS) 优势。据统计，两种试验性疗法 TCH 和 AC-TH 的无病生存率并无显著差异。

    与 AC-T 控制组相比，TCH 疗法使得死亡风险降低了34% (HR=0.66, 95% CI [0.47-0.93], p=0.0182)，总生存率 (OS) 有了显著改善。同样，与 AC-T 控制组相比，AC-TH 使得死亡风险降低了42% (HR=0.58, 95% CI [0.40-0.83], p=0.0024)。据统计，两种试验性疗法 TCH 和 AC-TH 的总生存率并无显著差异。

    而且，与 AC-TH 相比，TCH 疗法使得患上充血性心力衰竭的风险降低了5倍（使用 TCH、AC-TH 和 AC-T 治疗的女性患者患上充血性心力衰竭的概率分别为0.4%、1.9%和0.3%）。

    加州大学洛杉矶分校 (UCLA Los Angeles) 血液肿瘤学教授、CIRG 主席 Dennis Slamon 教授表示：“BCIRG 006 实验结果为我们治疗 HER2 阳性乳腺癌提供了一个新选择。这种方法为我们提供了有关 HER2 改进的最新分子信息，使我们能够在保留住 Herceptin 显著优点的同时消除几乎所有主要副作用。一开始引起争议的 BCIRG 设计以明显的潜伏期症状为基础，我们根据这些症状对治疗乳腺癌的药物进行新的组合并进行试验。”

    BCIRG 006 简介

    BCIRG 006 是由 CIRG 实施、赛诺菲－安万特 (sanofi-aventis)（法国巴黎）赞助的一项第三阶段多中心研究，并且获得了 Genentech（美国 South San Francisco）的支持。

    实验设计

    该实验招募了3222名患有 HER2 阳性的淋巴结阳性和高风险淋巴结阴性可手术乳腺癌的女性，她们被随机指定接受以下疗法中的一种：

    -- AC-T (n=1,073)，包含 anthracycline 的控制疗法包括4周期的阿霉素 (A, 60 mg/m2) 和环磷酰胺 (C, 600 mg/m2)（每三周重复）以及随后的4周期 Taxotere(R) (T, 100 mg/m2)（每三周重复）。

    -- AC-TH (n=1.074)，包含 anthracycline 的实验法按先后顺序包括4周期AC（每三周重复）、4周期 Taxotere(R) (T, 100 mg/m2)（每三周重复）、Herceptin(R)（H, 4 mg/kg 负荷剂量以及随后的与 T 合并使用的每周2 mg/kg）以及 Herceptin(R) 单药疗法（每三周6 mg/kg）来完成一年的 Herceptin(R)治疗。

    -- TCH (n=1.075)，不包含 anthracycline 的实验法包括6周期 Taxotere(R) (T, 75 mg/m2) 和 carboplatin (C; AUC 6 mg/mL/min)（每三周重复）、Herceptin(R)（H, 4 mg/kg 负荷剂量以及随后的与 TC 合并使用的每周2 mg/kg）以及 Herceptin(R) 单药疗法（每三周6 mg/kg）来完成一年的 Herceptin(R) 治疗。

    该研究的首要目标是将每种实验法（TCH 或 AC-TH）的无病生存率与标准的基于 anthracycline 的化学疗法 (AC-T) 进行比较。

    次级目标包括评估总生存率和心脏毒性。初步研究（被视为主要部分）已经于2006年圣安东尼奥乳腺癌年会 (SABCS) 上公布，更新的结果也已在2007年 SABCS 上公布。

    疗效

    与 AC-T 控制组相比，TCH 治疗组（HR=0.67, 95% CI [0.54-0.83], p=0.0003）中无病生存率显著改善了三分之一（33%），AC-TH 组（HR=0.61, 95% CI [0.49-0.77], p<0.0001）则改善了39%。无论病人的年龄、肿瘤激素反应（激素受体状况）还是癌症是否扩散到淋巴结（结状况），TCH 和 AC-TH 组都体现了无病生存率优势。TCH 和 AC-TH 两个实验组中无病生存率没有统计上的显著差异。

    与 AC-T 控制组相比，TCH 组中总生存率也显著改善，死亡风险（HR=0.66, 95% CI [0.47-0.93], p=0.0182）降低了34%。同样，与 AC-T 控制组相比，AC-TH 组的死亡风险（HR=0.58, 95% CI [0.40-0.83], p=0.0024）降低了42%。TCH 和 AC-TH 两个实验组中总生存率没有统计上的显著差异。

    耐受性

    最常见的不良反应事件为3-4级低嗜中性球病人合并发烧（AC-T: 9.1%、AC-TH: 11.0%、TCH: 9.8%）。其他常见的3-4级不良事件包括腹泻（AC-T 组3.0%、AC-TH 组5.1%以及 TCH 组4.9%）以及无低嗜中性球感染（AC-T 组7.0%、AC-TH 组5.5%以及 TCH 组3.6%）。

    与 AC-TH 组相比，TCH 组中症状性心脏病与充血性心力衰竭（AC-T、AC-TH 和 TCH 组分别为0.3%、1.9%和0.4%）的3年累积发病率更低。

    Cancer International Research Group 和 Translational Research In Oncology 简介

    Cancer International Research Group（简称 CIRG）是一家非盈利性研究组织，在法国巴黎和加拿大阿尔伯塔均设有办事处。CIRG 的国际网络覆盖超过45个国家，拥有2000名研究员和450家癌症中心，该组织已在全球范围内进行了大量新颖的创新型研究来评估癌症治疗体系。最近，CIRG，与 Translational Oncology Research International 位于加州大学洛杉矶分校的研究员网络达成了伙伴关系，合力组建了 TRIO（肿瘤学转化型研究会）。除了专门研究员网络和临床试验服务以外，TRIO 还在加州大学洛杉矶分校设有 Slamon/TRIO 实验室。Slamon 和科学家同仁已经开发并采用了临床前模型，该模型适用于分子标记的鉴定、新生物制剂的临床前评估以及对药剂作用机理的定性。反过来，这项临床前工作也对该研究小组在针对癌症患者的未来试验上产生了临床假设。这项转化型疗法已经应用于 BCIRG 006。

    TRIO 致力于通过将创新型靶向疗法引入临床实践来推进对转化型癌症的研究。

    垂询详情，请访问 http://www.trioncology.org 。

消息来源  Cancer International Research Group