两项研究最新初步数据揭示 neratinib 与曲妥珠单抗或紫杉醇结合使用治疗晚期 HER-2 阳性乳癌的临床活性 

 
 
    宾夕法尼亚州 Collegeville 2009年5月29日电 /美通社亚洲/ --  惠氏 (Wyeth) (NYSE: WYE) 旗下子公司惠氏制药有限公司 (Wyeth Pharmaceuticals) 今天公布了两项正在开展的研究的初步数据。其中一项研究旨在评估结合使用 neratinib (HKI-272) 和曲妥珠单抗 (trastuzumab)（赫赛汀 (Herceptin(R))，罗氏 (Roche)）治疗 HER-2 阳性（ErbB-2 阳性）乳癌的效果，而另一项独立的研究则侧重于 neratinib 在与紫杉醇 (paclitaxel)（泰素 (Taxol(R))，百时美施贵宝 (Bristol-Myers Squibb)）结合使用治疗 HER-2 依赖性实体瘤患者时的安全性和疗效。两项试验得出的数据将于2009年5月29日至6月2日在佛罗里达州奥兰多召开的第45届美国临床肿瘤学会年会 (45th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting) 上公布。neratinib 是一种处在研究阶段的口服不可逆 HER-2 和 EGFR 激酶抑制剂。

    宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心 (Fox Chase Cancer Center) 肿瘤内科医学博士 Ramona Swaby 表示：“这些研究得出的数据进一步证明，neratinib 在与这些疗法结合使用时能有效治疗 HER-2 阳性乳癌。尽管 HER-2 阳性乳癌治疗已经取得一定的进步，但转移性乳癌患者需要更多疗法这一医疗需求仍未得到满足。这些数据可确保正在以及将要进行的研究能够进一步发现和评估 neratinib 在治疗这种侵袭性疾病方面的效果。”

    结合使用 neratinib (HKI-272) 和曲妥珠单抗治疗晚期乳癌

    正在进行的有关 neratinib 与曲妥珠单抗结合使用的1/2期研究对服用曲妥珠单抗后病情出现恶化的晚期 ErbB-2 阳性乳癌患者进行了评估，曲妥珠单抗是此类疾病的标准疗法。这项分两个阶段开展的研究的主要终点是16周的无进展生存 (PFS)。进行第一阶段研究时，患者每天服用 neratinib（160 mg 或 240 mg），外加每周服用曲妥珠单抗（4 mg/kg 静脉负荷剂量，然后 2 mg/kg）。第二阶段研究中，患者服用一周一次的曲妥珠单抗，并每天服用 neratinib (240 mg)。

    迄今为止，已有45位患者参与研究，其中28位可进行疗效评估。16周的无进展生存率（第二阶段）为45%（95%置信区间为26%-62%）；中位无进展生存期为16周（95%置信区间为15至31周）。完全缓解率为7%，21%的可评估患者显示出部分缓解。客观缓解率为29%（95%置信区间为13%-49%）。

    在这项研究中，出现的各种不良反应包括腹泻、恶心、厌食、呕吐、乏力、皮疹和疲劳。在参与研究的45位患者中，腹泻是最常见的不良反应（91%的患者出现过这种情况），并且是最严重的3或4级不良反应（发生率达16%）。两位服用过 neratinib 240 mg 的患者因不良反应而中断治疗。

    neratinib (HKI-272) 在与紫杉醇结合使用治疗实体瘤患者时的安全性和疗效

    在一项分两个阶段开展的独立1/2期开放性研究中，每天口服多剂量 neratinib (160 mg, 240 mg)（渐增型），并在第1、8和15天配合服用静脉紫杉醇 80 mg/m2 或 70 mg/m2（如果可耐受的话）。实体瘤（子宫内膜癌、宫颈癌、直肠癌和食道癌）患者参与第一阶段调查，而只有转移性 ErbB-2 阳性乳癌患者参与第二阶段调查。安全性和疗效是在转移性 ErbB-2 阳性转移性乳癌患者中进行研究的。

    共有102位患者参与了第二阶段调查，其中97位可进行疗效评估。16周的整体缓解率（第二阶段）为63%（80%置信区间为55.9%-69.4%）。

    在这项初步分析中，neratinib (240 mg) 与紫杉醇 (80 mg/m2) 结合使用时引发的不良反应与两种药物作为单一疗法使用时的情况相似。各种不良反应包括腹泻、脱发、感染、周围神经病、白细胞减少、贫血、恶心、皮疹、疲劳以及呕吐。最常见的不良反应是腹泻（参与第二阶段研究的102位患者中有89%的人出现过这种情况），它同时也是最严重的3或4级不良反应（发生率达25%）。14位患者减少了剂量，另有一位患者因不良反应而退出了研究。

    惠氏制药有限公司首席医疗官、医学博士 Gary L. Stiles 表示："新得出的临床数据进一步表明，neratinib 在与这些疗法结合使用时能有效治疗 HER-2 阳性疾病，甚至能够治疗那些在进行其它靶向治疗时病情出现恶化的妇女。这些新数据以在2008年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (2008 San Antonio Breast Cancer Symposium) 上公布的结果为基础，惠氏致力于进一步评估这种处于研究阶段的疗法的潜力。"

    2008年，美国癌症协会 (American Cancer Society) 估计，美国有182000多名妇女被诊断出患有乳癌，40000多名妇女将死于该疾病。25%至30%的乳癌患者存在 HER-2 受体过度表达现象。

    惠氏简介

    惠氏是全球最大的研究型制药和医疗保健产品公司之一，也是发现、开发、生产及销售药品、疫苗、生物技术产品、营养品和非处方药的领先公司，其产品能够改善世界各地人们的生活质量。该公司旗下主要子公司包括惠氏制药有限公司、Wyeth Consumer Healthcare 和 Fort Dodge Animal Health。

    本新闻稿中包含的非历史事实表述属于前瞻性陈述，由于风险和不确定性因素的影响，实际结果可能与这些陈述中明示或暗示的结果出现重大出入。特别是，临床试验数据还取决于不同的解释，监管机构、医学和科学专家以及其它机构也可能持不同观点。我们也无法保证 neratinib 能够获得监管机构的批准或顺利进行开发和商业化推广。其它可能导致实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果产生重大差异的风险和不确定因素包括，但不仅限于：拟与辉瑞 (Pfizer) 合并的相关风险，其中包括拟议合并中时间安排或所有条件能否得到满足、开展合并协议中所含业务时的契约限制、可能流失重要员工、重大业务活动的中断或因宣布拟议合并对与第三方关系产生的各种影响；产品及渠道产品研究、开发、监管审批和推广的时机和能否成功方面所固有的不确定性以及与此相关的开销；政府成本缩减计划；该公司产品的第三方付款条件；行业重大竞争，其中包括来自品牌药和仿制药产品的竞争；公司产品和渠道产品的新数据；该公司主要产品取得强劲业绩和新产品预期推出的重要性；该公司业务受到严格监管的特性；产品责任、知识产权和其它诉讼风险及环境责任；政府调查的结果；与我们的知识产权以及其它公司知识产权有关的不确定性；产品生产方面的困难和监管合规要求；该公司战略关系的相关风险；全球经济状况；信贷和金融市场上利率和汇率的波动和不稳定性；通用会计准则的变化；贸易采购形式；立法和监管合规要求的影响；全球业务和销售相关的风险和不确定性；以及其它风险与不确定性，包括该公司定期向美国证券交易委员会 (Securities and Exchange Commission) 提交的报告中详述的内容，包括当前的 8-K 表报告、10-Q 表季度报告以及 10-K 表年度报告，尤其是截至2008年12月31日的 10-K 表年度报告中"第 1A 条，风险因素"标题下的内容，该报告已于2009年2月27日提交给美国证券交易委员会。本新闻稿中的前瞻性陈述受这些风险因素的影响。不论是由于新信息的出现、未来发展或是其它情况的影响，该公司概不承担任何对前瞻性陈述进行公开更新的义务。
 

消息来源  惠氏制药有限公司