武田于第63届美国心脏病学会年会上发布EXAMINE心血管安全性试验补充数据

美国华盛顿特区和日本大阪2014年3月28日电 /美通社/ -- 武田药品工业株式会社（武田）将在华盛顿召开的第63届美国心脏病学会（ACC）年会图片式讨论会上，发布全球EXAMINE（全称为“阿格列汀对比标准疗法治疗对近期发生急性冠脉综合症的2型糖尿病患者心血管安全性影响的研究”）心血管安全性试验的亚组分析成果。亚组分析主要研究DPP-4抑制剂阿格列汀对心血管疾病死亡率和因心力衰竭住院率方面的影响。

阿格列汀是首个也是唯一一个用于对近期发生急性冠脉综合症的2型糖尿病患者研究其心血管安全性的DPP-4抑制剂。心脏病或心血管疾病是导致2型糖尿病患者发病和死亡的首要原因[1]。在糖尿病患者中，50%至80%的死亡原因是由于此类疾病[2]。

根据EXAMINE试验的亚组分析结果显示，与安慰剂相比，阿格列汀对近期发生急性冠脉综合症的2型糖尿病患者的心血管病死亡率没有影响，并且没有增加心脏猝死的几率。[3]

另一项亚组分析的结果则显示，对于近期发生急性冠脉综合症的2型糖尿病患者，在由首次全因死亡、非致死性心肌梗塞和卒中、急需心血管重建的不稳定型心绞痛和由心力衰竭引起的住院治疗组成的复合心血管事件终点方面，阿格列汀和安慰剂的表现较为相似。在此复合终点中，阿格列汀组患者因心力衰竭而住院的几率为3.1%，而安慰剂组则为2.9%[HR=1.07, 95% CI, 0.79-1.46]。另外，阿格列汀既没有诱发新的心力衰竭病例，也没有使有既往心衰史或NT-pro-BNP水平增加的患者心衰病情加重。[4]

“2型糖尿病患者出现心血管疾病事件的情况较为常见，因此糖尿病治疗不仅要能适当控制这些患者的血糖水平，同时还要防止心血管方面的副作用，如因心力衰竭而需住院治疗、因心脏疾病而死亡等情况，”EXAMINE试验首席研究员兼摘要作者、美国高血压学会资深会员、美国心脏学会资深会员、美国内科医师学会资深会员、医学博士威廉·B·怀特（William B. White）表示，“发布的数据显示，阿格列汀与安慰剂相比，对于高心血管患病风险2型糖尿病患者的心血管死亡率和心力衰竭住院率没有差别。”

“EXAMINE研究响应了美国食品与药品监督管理局（FDA）对2型糖尿病患者心血管风险的探索号召，入组高心血管患病风险患者，其中80%左右近期发生过心肌梗死。” 国际糖尿病联盟(IDF)副主席、中华医学会糖尿病学分会（CDS）前主任委员、北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授表示，“研究结果表明阿格列汀在合并心血管疾病的2型糖尿病患者中不增加心血管风险，显示出良好的心血管安全性，达到FDA指南的要求。尽管不是主要终点，研究结果还表明阿格列汀进一步降低糖化血红蛋白，使血糖得到控制，在心血管安全的基础上，不增加低血糖风险，从而减少对降糖药物的调整。”

EXAMINE是一项在全球范围内进行的大型随机双盲安慰剂对照临床试验，其研究结果已于2013年9月在《新英格兰医学杂志》上发表。该试验旨在评估阿格列汀或安慰剂结合标准疗法对于近期发生急性冠脉综合症的2型糖尿病患者的心血管安全性的影响[5]。在EXAMINE试验中，阿格列汀组达到了非劣效性的主要复合临床终点，没有增加心血管死亡率、非致死性心梗和非致死性卒中发病率。[6]

“武田致力于与主要研究者继续共同分析和公布EXAMINE试验的相关研究成果，”武田医药事务部副总裁、医学博士Ajay Ahuja表示，“这些亚组分析成果为这类患者进一步提供了有关阿格列汀的重要信息。”

关于EXAMINE试验

EXAMINE试验在49个国家随机招募了5, 380名2型糖尿病患者，他们在试验前的15~90天内均发生过急性冠脉综合症。该试验的主要终点包括心血管病死亡率、非致死性心梗和卒中发病率，相较于安慰剂结合标准疗法，阿格列汀在试验中达到了非劣效性的主要终点，且没有增加2型糖尿病患者这一心血管疾病高危人群的患病风险。[5]阿格列汀组和安慰剂组的主要终点事件发生率相似（中位随访时间18个月中分别为11.3%和11.8%；风险比为0.96；单侧重复置信区间边界值为1.16）。[5]

在阿格列汀组，71.4%的患者使用每日25mg剂量的阿格列汀，25.7%的患者使用每日12.5mg，2.9%的患者使用每日6.25mg5。阿格列汀的剂量根据肾功能调整（eGFR≥ 60毫升/分钟/1.73 m2，阿格列汀剂量为每日25毫克；30 毫升< eGFR< 60 毫升/分钟/1.73 m2，每日12.5毫克；eGFR< 30 毫升/分钟/1.73 m2，每日6.25毫克）[5]。阿格列汀组和安慰剂组的提前终止试验药物率相近（20.9%和22.6%的患者）[5]。中位服药时间为533天（四分间距为280天到751天）[5]。在试验结束时，阿格列汀组和安慰剂组的糖化血红蛋白的自基线的平均变化值为-0.33%和0.03%，最小二乘平均差为-0.36%（95%可信区间为-0.43至-0.28，p< 0.001）[5]。各个主要终点的风险比和总体试验结果一致。任意原因和心血管疾病导致的死亡风险比和主要复合终点一致。[5]

武田公司的EXAMINE试验遵循美国食品与药品监督管理局（FDA）于2008年针对所有治疗2型糖尿病的新药而发布的指南：《行业指南：糖尿病——评估2型糖尿病新药的心血管疾病风险》。[1]

关于尼欣那(R)（阿格列汀）

尼欣那(R) （阿格列汀）是一种DPP-4抑制剂，用于治疗2型糖尿病。DPP-4抑制剂旨在延缓肠促胰岛素激素（胰高血糖素样肽-1，GLP-1）与GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素肽）的失活。其结果是，活性肠促胰岛素数量增加，促使胰腺血糖浓度依赖性的分泌胰岛素，从而帮助控制血糖水平。[1]尼欣那(R) （阿格列汀）的新药申请（NDA）于2010年4月被日本厚生劳动省批准，用于治疗II型糖尿病，该药以相同的商品名在日本上市。2013年1月，美国（U.S.）食品与药品监督管理局（FDA）批准尼欣那(R)（阿格列汀）作为单药治疗药物，以及固定剂量复方制剂KAZANO（阿格列汀与二甲双胍）和OSENI（阿格列汀与吡格列酮）。这些药品均可在美国药店出售，其结合饮食与运动，治疗成人2型糖尿病。阿格列汀还在包括澳大利亚、欧洲、墨西哥、韩国等在内的市场有售。

中国国家食品药品监督管理总局批准的尼欣那(R) （阿格列汀）剂型有25mg、12.5mg和6.25mg片剂。尼欣那(R) （阿格列汀）的适应症为：

　　-- 单药治疗：本品作为饮食控制和运动的辅助治疗，
　　　 用于改善2型糖尿病患者的血糖控制
　　-- 与盐酸二甲双胍联合使用：当单独使用盐酸二甲
　　　 双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲
　　　 双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿
　　　 病患者的血糖控制。

关于2型糖尿病

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，困扰着全世界成千上万的患者。它是一种慢性、进展性疾病，患者需要配合医疗保健专家，进行疾病的管理和监测。除了饮食和运动之外，患者通常需要服用多种药物来控制血糖水平。据国际糖尿病联盟统计，2012年全球用于糖尿病（1型和2型）的医疗保健开支达到4,716亿美元，预计2030年会超过5950亿美元。目前，中国是全球糖尿病患者人数最多的国家，糖尿病患者人数已达1.14亿。中国的大部分糖尿病是2型糖尿病，其中，估计93%-95%为2型糖尿病。[1]

关于武田糖尿病

武田在全球糖尿病领域的成就包括对科学发现和交流做出的重大贡献，从最初研发出了噻唑烷二酮吡格列酮，直至近期最近开开发了阿格列汀、阿格列汀与吡格列酮固定剂量复合片以及阿格列汀与盐酸二甲双弧固定剂量复合片等。武田始终致力于通过其强大且多样化的糖尿病治疗药产品线和提供的多种可用药物，实现其承诺，改善患者治疗方式，并帮助满足不断扩大的患者人群的个体化需求。

关于武田中国

武田中国的总部设在上海，在北京、天津和广州有主要业务中心，在全国各主要城市都设有办事处。1994年，武田在天津建立了具有国际制药科技水平的工厂。武田上海开发中心成立于2012年，专注于针对中国市场的普药以及惠及整个亚洲市场的抗肿瘤药物的研发工作。此外，武田也是广东天普生化医药股份有限公司的控制股东。今天，武田中国拥有超过2000名员工，他们在生产、销售、市场营销和新产品临床研究等各个岗位上辛勤耕耘。

在全球范围内，武田覆盖了70多个国家和地区，尤其是在包括亚洲、北美、欧洲和包括拉丁美洲、俄罗斯-独联体和中国在内的快速增长的新兴市场拥有强劲的实力。其关注的治疗领域包括心血管和代谢、肿瘤、呼吸系统和免疫学、中枢神经系统、综合内科和疫苗。

武田是一家专注于自主研发的全球性制药公司。作为日本最大的制药企业，及全球制药行业的领导者之一，武田致力于卓越医药产品的研发和创新，为全球患者带来健康福音。通过收购千禧制药公司与奈科明，武田已转型扩大其治疗领域和地理范围。

关于武田中国的更多信息可访问公司官网www.takeda.com.cn.

参考文献

[1] International Diabetes Federation (IDF). Diabetes Atlas, 6th Ed. Complications of Diabetes. Available at: http://www.idf.org/diabetesatlas Accessed March 11, 2014. Page 24, Paragraph 1.

[2] World Health Organization. Ten facts about diabetes. Available at: http://www.who.int/features/factfiles/diabetes/en　(Hot link: read the 10 facts on diabetes). Accessed February 7, 2014.

[3] White, W., Kupfer, S., Nissen, S. et al. (2014). Cardiovascular Mortality in Patients with Type 2 Diabetes and Recent Acute Coronary Syndromes from the EXAMINE Trial Abstract.

[4] Zannad, F., Cannon, C., Cushman, W. et al. (2014). Alogliptin in Patients with Type 2 Diabetes After Acute Coronary Syndromes: Heart Failure Outcomes and Cardiovascular Safety in Heart failure Patients Abstract.

[5] White, W., Cannon, C., Heller, S. et al. (2013). Alogliptin after Acute Coronary Syndrome in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine.

[6] Food and Drug Administration (FDA). Guidance for Industry: Diabetes Mellitus – Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes 2008. Accessed February 7, 2014.

http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf